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在腫瘤治療技術迅速發展的當下,免疫細胞療法憑借其創新的機制與巨大的潛力備受關注。近年來,隨著生物技術的不斷突破,免疫細胞療法已被視為繼手術、放療和化療之后的第四大腫瘤治療模式。其中,CIK細胞療法發展迅速,多項臨床研究展示了令人鼓舞的數據,持續驗證著其在抗腫瘤治療中的優勢和前景。
CIK細胞療法
CIK,全稱細胞因子誘導的殺傷細胞(Cytokine-Induced Killer),是一種通過體外激活和擴增患者自身的免疫細胞,再回輸至體內以攻擊腫瘤的治療方法。其基本原理是從患者外周血中分離出單核細胞,在體外利用多種細胞因子(如白介素-2、干擾素-γ等)進行刺激和擴增,獲得大量具有高效抗腫瘤活性的殺傷細胞,最終將這些細胞回輸至患者體內。
通俗而言,CIK療法的核心機制在于能夠增強機體固有的抗腫瘤免疫響應,一定程度上可謂“喚醒”免疫系統,使其更有效地識別和清除腫瘤細胞。
CIK細胞的主要特點包括:
增殖能力強:其主要效應細胞CD3+CD56+可擴增高達1000倍。
殺傷活性高:效果顯著優于傳統的LAK細胞(淋巴因子激活的殺傷細胞)及單獨使用細胞因子(如干擾素-γ、白細胞介素-2)。
殺瘤譜廣:不受MHC(MHC全主要組織相容性復合體)限制,具有廣譜抗腫瘤活性,對多種實體瘤和血液瘤均有效,且對多重耐藥腫瘤細胞仍敏感。
安全性良好:毒副作用通常較輕,以短暫性發熱(1-2級)為主,嚴重不良事件罕見。
CIK細胞抗腫瘤的主要機制包括:
直接與靶細胞結合,釋放穿孔素和顆粒酶,直接殺傷腫瘤細胞;
分泌大量細胞因子(如IFN-γ、TNF-α、IL-2等),間接抑制腫瘤生長并調節免疫微環境;
誘導腫瘤細胞凋亡和壞死。
長期研究印證CIK療法潛力與安全性
近年來的多項長期隨訪研究為CIK細胞療法的臨床應用提供了越來越有力的證據。
根據《Journal of Cellular Physiology》發表的十年注冊研究報告,對來自12個國家的1100例、涵蓋23種癌癥類型的患者進行了分析。
結果顯示,CIK細胞療法在安全性、適應癥廣譜性和治療響應持續性方面表現穩健,整體疾病控制率(DCR)達67.4%,客觀緩解率(ORR)為39.2%,實體瘤患者的中位總生存期(OS)達到17.6個月。該研究證實CIK療法不良反應輕微,絕大多數為1-2級短暫性發熱,無治療相關死亡或移植物抗宿主病(GVHD)報告。
多項研究顯示:CIK細胞療法或改善患者生存
自1991年被首次報道以來,CIK細胞療法已在多種腫瘤類型的治療中展現出潛力,研究表明其能夠幫助延長部分患者的無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)。
肺癌:夏建川教授團隊在《Oncoimmunology》上發表的一項回顧性研究顯示,對于非小細胞肺癌(NSCLC)術后患者,化療序貫CIK/NK細胞治療(CIT組)相比單純化療,可顯著提高5年總生存率(67.8% vs 52.2%)。《腫瘤學前沿》也曾報道一例廣泛期小細胞肺癌患者通過化療聯合CIK細胞治療長期生存的案例,提示了其潛在價值,但此類個案仍需更大規模研究進一步驗證。
肝癌:IRCC的十年隨訪數據也涵蓋了肝癌患者,證實CIK療法在肝癌綜合治療中的積極意義。此外,大連醫科大學附屬二院的研究表明,對于小肝癌患者,在經導管動脈化療栓塞(TACE)和射頻消融(RFA)治療后,聯合DC-CIK細胞治療,在療效和患者免疫指標改善方面都有積極表現。
結直腸癌:2025年7月,鄭州大學第一附屬醫院團隊在《免疫學雜志》(The Journal of Immunology)上發表的研究指出,CIK細胞療法可改善結直腸癌患者的總生存期和無進展生存期,特別是對于術前癌胚抗原(CEA)水平 < 5 ng/mL的患者獲益更顯著。
此外,CIK細胞療法在乳腺癌、腎癌等疾病的治療中也顯示出一定的應用價值,有助于改善患者的生存質量。
總結與展望
CIK細胞療法因其安全性良好、毒副作用較輕、適用癌種廣泛等特點,被視為一種有潛力的腫瘤免疫治療策略,尤其在與手術、化療、放療及靶向治療等聯合應用時,未來為患者帶來更多益處。
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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40204635/
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jcp.29827