隨著年齡增長(zhǎng)，人體各系統(tǒng)功能逐漸退化，其中大腦認(rèn)知功能的衰退尤為顯著。以阿爾茨海默病和帕金森病為代表的神經(jīng)退行性疾病，其核心癥狀表現(xiàn)為進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙，這類疾病在損害患者日常生活能力的同時(shí)，也給照顧者和公共衛(wèi)生體系帶來巨大壓力。

盡管現(xiàn)有治療方案能夠?yàn)榛颊咛峁┮欢ǔ潭鹊呐R床獲益，但其療效局限性及不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)始終是亟待突破的治療瓶頸。在此背景下，開發(fā)創(chuàng)新性治療策略已成為當(dāng)前研究的重點(diǎn)方向。

Matteo Spinelli團(tuán)隊(duì)在“Stem cells”上發(fā)表了一篇名為《Therapeutic potential of stem cell-derived extracellular vesicles in neurodegenerative diseases associated with cognitive decline》的綜述，描述了干細(xì)胞衍生外泌體對(duì)大腦可塑性和修復(fù)的有益影響，還討論了干細(xì)胞衍生外泌體給藥的優(yōu)點(diǎn)及挑戰(zhàn)性，以及在治療神經(jīng)退行性疾病方面的治療潛力。

外泌體在神經(jīng)退行性疾病方面的作用

外泌體是一種細(xì)胞分泌的微小囊泡，直徑通常在30到150納米之間，作為細(xì)胞間通訊的“納米信使”，通過攜帶功能性蛋白質(zhì)、miRNA和脂質(zhì)等活性成分，靶向調(diào)控神經(jīng)退行性疾病的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，實(shí)現(xiàn)神經(jīng)保護(hù)、抗炎修復(fù)、清除毒性蛋白等綜合療效。

1促進(jìn)神經(jīng)元生長(zhǎng)和修復(fù)

干細(xì)胞外泌體富含多種神經(jīng)營養(yǎng)因子，如腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）和神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF），這些因子對(duì)神經(jīng)元的生長(zhǎng)、存活及功能發(fā)揮至關(guān)重要。外泌體中的miRNA（如miR-21和miR-124）也能調(diào)節(jié)神經(jīng)元的生長(zhǎng)和發(fā)育，通過調(diào)控與神經(jīng)元生長(zhǎng)相關(guān)的基因表達(dá)，促進(jìn)神經(jīng)再生和修復(fù)損傷。

2減輕炎癥反應(yīng)

神經(jīng)退行性疾病常伴隨慢性炎癥反應(yīng)，外泌體通過調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能，抑制炎癥因子釋放，減輕炎癥反應(yīng)。

3增強(qiáng)血腦屏障功能

血腦屏障的破壞是神經(jīng)退行性疾病發(fā)生與發(fā)展的一個(gè)關(guān)鍵因素。干細(xì)胞外泌體通過分泌多種生長(zhǎng)因子（如VEGF和纖維連接蛋白），有效強(qiáng)化血腦屏障的完整性，降低有害物質(zhì)滲透入腦組織的風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)神經(jīng)的修復(fù)與再生。

鼻滴給藥改善疾病新策略

在給藥途徑方面，鼻內(nèi)給藥被證明是一種更有效且侵入性較小的方法，能夠?qū)⒓?xì)胞外囊泡順著嗅覺神經(jīng)送至大腦，穿越血腦屏障。一方面清理有害蛋白堆積、修復(fù)受損神經(jīng)細(xì)胞，另一方面減少腦內(nèi)炎癥，給神經(jīng)細(xì)胞營造好環(huán)境。相比打針吃藥，鼻滴外泌體不用扎針，藥物能精準(zhǔn)到大腦，副作用小，對(duì)老人更方便。

神經(jīng)退行性疾病曾被視為不可逆轉(zhuǎn)的醫(yī)學(xué)難題，而外泌體憑借其精準(zhǔn)靶向、多效修復(fù)、天然安全的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，不僅為阿爾茨海默病、帕金森病等患者帶來了新選擇，更讓逆轉(zhuǎn)神經(jīng)損傷成為可能。

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