我國作為乙肝大國，肝硬化患者數量龐大。據估算，中國約有700萬肝硬化患者。代償期患者通常無癥狀，但每年有4%-12%進展為失代償期，死亡率顯著上升。以特定失代償事件為首發(fā)者，如靜脈曲張出血，5年死亡風險為18%-20%；而腹水、肝性腦病等事件為首發(fā)的患者，5年死亡率高達55%-80%。初次失代償后再發(fā)其他事件者，死亡率可攀升至88%。以上數據凸顯了該疾病的嚴峻挑戰(zhàn)，治療需求迫切。

肝硬化失代償期作為慢性肝臟損害的晚期階段，病情嚴重，傳統(tǒng)治療手段存在局限性。肝移植雖為有效治療方式，但因供肝短缺、術后并發(fā)癥等問題，無法滿足大量患者需求。在此背景下，干細胞移植作為一種新興治療技術，為肝硬化失代償患者帶來了新希望。

干細胞可以治療哪些肝硬化適應癥

目前為止，干細胞移植已被用于治療各種原因導致的肝硬化患者，大部分研究結果顯示干細胞可以改善患者的肝臟生化指標。根據以往研究，干細胞移植治療肝硬化常見的適應癥包括：

l 慢性病毒性肝炎：如乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）和丁型肝炎病毒等引起的肝硬化。

l 酒精性肝病（ALD）：長期大量飲酒導致的肝臟損害和肝硬化。

l 免疫性肝病：包括原發(fā)性膽汁性膽管炎、自身免疫性肝炎、原發(fā)性硬化性膽管炎等免疫介導的肝臟疾病及其引起的肝硬化。

l 代謝相關脂肪性肝病（MAFLD）：曾稱為非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），是由代謝異常引起的脂肪在肝臟內過度沉積，進而可能發(fā)展為肝硬化。

l 遺傳代謝性肝病：如Wilson病（銅代謝障礙性疾病）和α1-抗胰蛋白酶缺陷癥等，這些疾病可能導致肝臟結構和功能的慢性損害，最終形成肝硬化。

l 其他原因所致肝硬化：包括由系統(tǒng)性疾病（如血色病、肝豆狀核變性等）或不明原因（隱源性肝硬化）引起的肝硬化。

干細胞治療肝硬化的機制

1. 干細胞的分化與替代作用

干細胞具有多向分化潛能，可以在體內外分化為肝細胞樣細胞，從而替代受損的肝細胞，促進肝臟的再生和修復。當干細胞被移植到肝硬化患者的體內后，它們能夠在肝臟微環(huán)境的誘導下分化為成熟的肝細胞，填補因病變而死亡的肝細胞空缺，恢復肝臟的正常結構和功能。

2. 免疫調節(jié)與抗炎作用

干細胞能夠分泌多種生長因子和細胞因子，這些因子在調節(jié)免疫應答和炎癥反應中發(fā)揮著重要作用。在肝硬化失代償期，肝臟內往往存在持續(xù)的炎癥反應和免疫紊亂。干細胞通過分泌抗炎因子、抑制促炎因子的釋放，可以減輕肝臟的炎癥反應，改善肝臟的微環(huán)境，有利于肝細胞的修復和再生。此外，干細胞還能調節(jié)T細胞、B細胞等免疫細胞的活性，促進免疫耐受，減少免疫介導的肝損傷。

3. 促進血管新生

血管新生是組織修復和再生的關鍵環(huán)節(jié)。干細胞能夠分泌多種促血管生成因子，如血管內皮生長因子（VEGF）等，這些因子能夠促進肝臟內新生血管的形成，改善肝臟的血液循環(huán)和營養(yǎng)供應。良好的血液循環(huán)有利于肝細胞獲取充足的氧氣和營養(yǎng)物質，促進肝細胞的修復和再生。

4. 抗纖維化作用

肝纖維化是肝硬化發(fā)展的關鍵環(huán)節(jié)。干細胞能夠通過多種機制發(fā)揮抗纖維化作用，如分泌基質金屬蛋白酶（MMPs）降解肝臟內的纖維結締組織，減少肝纖維化的程度；通過分泌肝細胞生長因子（HGF）等促進肝星狀細胞的凋亡，抑制其活化并轉化為肌成纖維細胞；通過調節(jié)TGF-β等纖維化相關因子的表達，抑制纖維化的進展。

小結

肝硬化為我國重大公共衛(wèi)生問題，未來，隨著基礎研究的深入、技術標準的完善與長期隨訪數據的積累，干細胞療法有望成為繼肝移植后的重要選擇，為千萬肝硬化患者點燃生命新希望。

【資料來源】https://mp.weixin.qq.com/s/VV5O2VnPU8Bg8rnS01Iy6A