鄭州源創(chuàng)基因科技有限公司成立于2016年，由哥倫比亞大學博士后趙輝，歸國創(chuàng)辦的國家高新技術(shù)企業(yè)。擁有97項知識產(chǎn)權(quán)及實用技術(shù)，業(yè)務遍布上海、重慶、深圳、北京等城市，總部在鄭州航空港區(qū)。
2025年8月22日，山東大學易凡教授團隊在國際權(quán)威學術(shù)期刊《Cell Stem Cell》在線發(fā)表了一項題為《Targeting ECM-Producing Cells with CAR-T Therapy Alleviates Kidney Fibrosis in Chronic Kidney Disease》的最新研究成果。該研究聚焦于腎臟纖維化的核心病理特征——細胞外基質(zhì)（ECM）過度積累，在全球范圍內(nèi)首次提出并成功構(gòu)建了“靶向產(chǎn)ECM細胞的CAR-T細胞治療體系”，為慢性腎臟病（CKD）及纖維化相關(guān)疾病的治療提供了創(chuàng)新性策略。
該療法通過特異性靶向產(chǎn)生ECM的細胞，有效減少了ECM的異常沉積。實驗結(jié)果表明，該治療不僅顯著減輕了腎臟纖維化，還改善了多種病因（如糖尿病腎病、缺血性腎病等）所致的慢性腎臟病癥狀及相關(guān)并發(fā)癥。更為重要的是，該策略展現(xiàn)出“跨器官應用潛力”，為肝、肺等其它器官纖維化疾病的治療提供了新思路，突破了傳統(tǒng)纖維化治療方法針對性弱、效果有限的瓶頸。
慢性腎臟病
慢性腎臟病（CKD）是嚴重威脅人類健康的重大疾病，在我國形勢尤為嚴峻。數(shù)據(jù)顯示，我國CKD患者數(shù)量已達1.3億，患病率攀升至10.8%，居全球首位。2025年，第78屆世界衛(wèi)生大會（WHA）正式將腎臟疾病列為全球優(yōu)先關(guān)注的重大非傳染性疾?。?/span>NCD），進一步凸顯其防治的緊迫性與重要性。
腎臟損傷與修復過程具有多尺度、高度動態(tài)及多層級交互的復雜特性，傳統(tǒng)治療方法多局限于單一維度，難以實現(xiàn)根本性突破。因此，從新視角、新方法出發(fā)，開展全方位、多維度的CKD研究，已成為推動該領(lǐng)域發(fā)展的必然趨勢。
CAR-T療法的跨界探索：靶向腎臟纖維化的核心機制
近年來，嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法憑借其精準靶向的優(yōu)勢，徹底改變了腫瘤治療的格局。越來越多的臨床及臨床前證據(jù)表明，CAR-T療法在自身免疫性疾病、慢性感染、衰老相關(guān)疾病等非腫瘤領(lǐng)域也展現(xiàn)出廣泛潛力，為跨領(lǐng)域治療難治性疾病提供了新方向。
研究團隊敏銳把握這一技術(shù)機遇，前瞻性地將研究聚焦于“抗腎臟纖維化CAR-T療法”。基于腎臟纖維化源于ECM過度積累這一核心特征，團隊對高血壓腎病小鼠腎臟的單細胞轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)進行了無偏倚深度分析，最終明確CKD狀態(tài)下腎臟ECM的主要細胞來源——成纖維細胞、周細胞和肌成纖維細胞，并將這三類細胞定義為腎臟中的“主要產(chǎn)ECM細胞”。
在此基礎(chǔ)上，團隊通過進一步篩選與鑒定，發(fā)現(xiàn)血小板衍生生長因子受體β（PDGFRβ）是這三類細胞共有的表面抗原。以此為靶點，團隊成功構(gòu)建出靶向PDGFRβ的CAR-T細胞（PDGFRβ CAR-T），并系統(tǒng)評估了其抗腎臟纖維化療效。
療效與安全性并重：多模型驗證治療潛力
實驗結(jié)果顯示，PDGFRβ CAR-T細胞表現(xiàn)出卓越的治療效果：
改善腎功能及多器官抗纖維化：該細胞能顯著提升高血壓腎病小鼠的腎功能，并有效減輕腎臟、心臟和血管的纖維化，實現(xiàn)對CKD及其心血管并發(fā)癥的協(xié)同治療；
療效優(yōu)勢明顯：與以往用于治療心肌纖維化的成纖維細胞活化蛋白（FAP）CAR-T細胞相比，在相同劑量下，PDGFRβ CAR-T對腎臟和血管纖維化的抑制效果更顯著；
適用模型廣泛：除高血壓腎病模型外，該療法在糖尿病腎病、單側(cè)輸尿管結(jié)扎（UUO）誘導的腎臟纖維化等多種小鼠模型中均表現(xiàn)出穩(wěn)定的腎臟保護作用。
在安全性方面，PDGFRβ CAR-T細胞未在CKD小鼠中引起明顯的“靶點在、疾病不在”（On-target/off-disease）毒性，為該療法的臨床轉(zhuǎn)化提供了重要保障。
技術(shù)升級與臨床轉(zhuǎn)化：推動CKD細胞治療普及
在前期工作基礎(chǔ)上，團隊進一步拓展抗腎臟纖維化CAR-T制劑的研發(fā)，創(chuàng)新性開發(fā)出“體內(nèi)CAR-T體系”：采用偶聯(lián)CD5抗體的脂質(zhì)納米顆粒作為載體，包裹小鼠PDGFRβ CAR-mRNA，通過體內(nèi)遞送直接生成并激活PDGFRβ CAR-T細胞。
該體內(nèi)CAR-T療法在高血壓小鼠多器官纖維化模型及UUO腎臟纖維化模型中均表現(xiàn)出良好治療效果。這一技術(shù)路徑顯著簡化了CAR-T細胞的制備流程，降低了治療成本，同時實現(xiàn)了細胞活性的可控調(diào)節(jié)，為開發(fā)“即取即用”（off-the-shelf）的普適性CKD細胞療法提供了關(guān)鍵基礎(chǔ)。
為推進臨床轉(zhuǎn)化，團隊還成功構(gòu)建了靶向人PDGFRβ的CAR-T細胞，并在人多能干細胞來源的腎臟類器官CKD模型中驗證了其抗纖維化效果，進一步增強了該療法從基礎(chǔ)研究走向臨床應用的可行性。
結(jié)語
山東大學團隊的這項研究不僅明確了CKD腎纖維化中主要的ECM產(chǎn)生細胞類型，鑒定了可用于CAR-T治療的核心表面抗原，更成功建立了“靶向多種產(chǎn)ECM細胞的CAR-T治療體系”。該成果突破了現(xiàn)有CKD及其心血管并發(fā)癥治療的概念與技術(shù)局限，為臟器纖維化疾病的CAR-T治療提供了新范式，也為全球約1.3億中國CKD患者帶來了新的治療希望。
https://mp.weixin.qq.com/s/yMbv-9ZBj_gT7gpdZV0H4Q（干細胞與外泌體）
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1934590925002711?via%3Dihub