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心臟被視為維持生命的關鍵引擎,一旦發生損傷,可能引發心肌梗死、心力衰竭等一系列嚴重健康問題。值得注意的是,心臟病并非僅屬于老年人群體,如今越來越多三三十歲的年輕人也正步入心臟疾病的“高風險區”。
年輕人心血管病現狀
《中國心血管健康與疾病報告2023》顯示:
我國心血管病現患人數超過3.3億,其中40歲以下人群約占三分之一;
心源性猝死已成為40歲以下人群非意外死亡的主要原因;
近五年來,年輕人中“亞臨床心臟損傷”的檢出率增長了27%以上。
近年來,間充質干細胞來源的外泌體在心臟修復研究中取得了重要進展。期刊《Stem Cell Research & Therapy》上發表的一篇題為《Mesenchymal stem cells derived exosomes: a new era in cardiac regeneration》的綜述,系統闡述了作為細胞組織工程關鍵組成部分的間充質干細胞外泌體,在治療心臟疾病方面的潛力。
什么是外泌體?
外泌體(Exosomes)是一類直徑約30–150納米的細胞外囊泡,由細胞自然分泌,其中包含蛋白質、核酸(如mRNA、miRNA)和脂質等多種生物活性物質。它們能夠通過血液或組織液等體液進行運輸,將信號分子傳遞至受損組織,從而調控一系列生理過程,如促進自我修復、血管再生、抗炎和抗細胞凋亡。
外泌體在心臟修復中的作用機制
抗炎與修復
外泌體可通過調節樹突狀細胞和NK細胞等先天免疫細胞的活性,減輕炎癥反應并促進組織修復;同時調控T細胞和B細胞功能,影響適應性免疫應答,降低移植物排斥及動脈粥樣硬化風險。
抗氧化
通過促進心肌細胞中ATP的合成,調控PFKFB3介導的糖酵過程,增強AKT/GSK3β信號通路活性,并抑制JNK磷酸化以阻斷細胞凋亡,從而減少活性氧(ROS)積累、改善能量代謝,緩解氧化應激對心肌的損害。
抗纖維化
通過遞送miRNA等功能分子,抑制成纖維細胞的活化與增殖,減少膠原蛋白沉積,同時增強心肌細胞存活能力并促進新血管生成,從而減輕心肌纖維化,改善心臟功能。
霧化吸入:心臟病治療新策略
近期,《Pub Med》期刊上發表的一篇系統綜述明確指出,干細胞外泌體在心肌梗死、慢性心力衰竭及心肌纖維化等疾病模型中,表現出與細胞療法相當甚至更優的心臟修復效果。
該策略將干細胞外泌體制備成納米級霧化顆粒,通過吸入方式進入肺循環,從而精準遞送藥物至心臟缺血區域。
動物實驗研究(小鼠和豬的心梗模型)顯示,外泌體霧化治療后:
? 左心室射血分數(LVEF)提高22%;
? 心肌壞死面積減少近一半;
? 新生血管密度增加30%以上;
? 未觀察到急性毒性或長期副作用。
結語
外泌體霧化吸入為心臟病的臨床治療提供了一條實用且非侵入性的新途徑。該給藥方式不僅能高效地將活性成分遞送至心肌損傷區域,還具備良好的安全性和患者依從性。隨著進一步研究的推進,外泌體霧化療法有望成為心臟疾病治療中的重要手段。
https://mp.weixin.qq.com/s/NBZ49zt8u32BI1F89RT9OQ
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39849585/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40111702/