2025年7月29日，國際頂尖期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》(STTT)在線發表了一項開創性研究，為深陷治療困境的失代償性肝硬化（DLC）患者帶來了新的曙光。

這項由中國人民解放軍總醫院第五醫學中心、國家感染性疾病臨床研究中心王福生院士領銜的團隊完成的I期臨床試驗，首次系統性地在人體內探索了間充質干細胞（MSC）治療DLC的安全劑量、關鍵作用機制，為尋找肝移植之外的有效療法邁出了關鍵一步。

失代償性肝硬化的困境與干細胞潛力

失代償性肝硬化（DLC）是肝硬化進展的嚴重階段。此時，患者不僅面臨嚴重的肝功能衰竭，還伴隨著復雜的免疫失調——表現為一種矛盾狀態：全身炎癥反應過度活躍的同時，機體抵抗感染的能力卻顯著下降，導致患者極易發生感染，病情迅速惡化。

目前，肝移植是唯一能根治DLC的方法。然而，供體肝臟嚴重短缺、手術風險高以及費用昂貴，使得絕大多數患者難以獲得移植機會。據國內研究數據估算，我國現有肝硬化患者約700萬-800萬人，其中處于失代償期的患者數量達百萬級別，治療需求巨大。

間充質干細胞（MSC）因其強大的免疫調節和組織修復潛能，被視為治療DLC的潛在希望。既往研究表明，MSC可能通過平衡免疫反應、促進損傷修復來改善肝硬化癥狀。然而，MSC治療DLC的最佳劑量、給藥方式以及在人體內的確切作用機制尚不清楚，這嚴重阻礙了其臨床應用。為了填補這一空白，王福生院士團隊精心設計了這項劑量遞增的I期臨床試驗。

研究設計：系統探索安全劑量

研究分為兩個階段，共納入24名中位年齡51歲的中重度DLC患者（Child-Pugh評分中位數8.12分），病因主要為乙肝病毒和酒精。

Ia期（單劑量試驗）：采用“3+3”劑量遞增設計。4組患者分別單次輸注不同劑量MSC（5.0×10?至2.0×10?細胞）。治療后密切隨訪28天，并運用單細胞RNA測序等先進技術分析免疫細胞動態變化。

Ib期（多劑量試驗）：基于Ia期結果，選取兩個劑量組（1.0×10?和2.0×10?細胞/次），患者每周接受1次輸注，共3次，隨訪至28天，評估多劑量方案的安全可行性。

關鍵發現：安全可控、機制明朗、療效初顯

經過28天的嚴密監測，該研究取得了多項突破性進展：

安全可靠：所有患者（包括單次高劑量和多次給藥）均未發生嚴重不良事件或劑量限制性毒性。僅報告少數輕微反應（如短暫皮疹、低熱），程度輕且與MSC輸注相關性低。這為后續研究提供了堅實的安全基礎。

機制明朗：研究發現MSC的免疫調節效果具有劑量依賴性——高劑量組（尤其是2.0×10?細胞）效果更顯著。研究首次在人體內鎖定關鍵作用靶點：MX1+ 單核細胞。

這類細胞在DLC患者體內異常增多且高度活躍（促炎）。

MSC輸注后，尤其在高劑量下，能顯著減少MX1+單核細胞數量并抑制其功能活性。

這種有益變化在治療后第7天達峰，14天后減弱，提示未來需優化給藥間隔以維持效果。

療效初顯：盡管主要評估安全性，但也觀察到積極的臨床改善信號，且在高劑量與多劑量組更明顯：

肝功能：白蛋白、膽堿酯酶等合成功能指標有提升趨勢；Child-Pugh和MELD等關鍵評分觀察到下降趨勢。

生活質量：多劑量組患者的慢性肝病問卷（CLDQ）評分顯示改善趨勢（報告改善率88.9%），提示癥狀（如疲勞、腹脹）可能緩解。

意義與展望

這項開創性的I期臨床試驗意義重大，首先證實了MSC治療失代償性肝硬化在選定劑量方案下的安全性；且首次在人體內系統闡明了MSC的劑量效應關系，并揭示了其通過抑制過度活躍的MX1+單核細胞來調節免疫的關鍵作用機制，識別了潛在的療效生物標志物。

這些發現如同繪制了一張精準的“治療導航圖”，為未來優化MSC治療方案（如最佳劑量、頻次）和實現個體化精準治療奠定了科學基石。雖然仍需更大規模試驗驗證長期療效和確定最終方案，但對于數百萬DLC患者而言，這項研究無疑點亮了一盞充滿希望的明燈。

間充質干細胞療法正加速從實驗室的“潛在可能”邁向臨床應用的“現實希望”。未來，它有望成為肝移植的有力補充，為終末期肝病患者提供一條更可及、更安全的生命新通道。

https://mp.weixin.qq.com/s/6k5y5wMRcsLeGxWuqnGblw

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02318-4