缺氧性肺動脈高壓（Hypoxic Pulmonary Hypertension, HPH）是一種由長期低氧環境（如慢性阻塞性肺疾病、慢性高原病等）引發的進行性肺血管疾病，其特征為肺動脈壓力持續升高，最終可能會因右心衰竭而導致死亡。

該病病理進程涉及肺血管重構，包括肺動脈平滑肌細胞異常增殖、血管壁增厚及纖維化，顯著增加右心室后負荷，盡管現有擴血管藥物可緩解癥狀，但對疾病進程的逆轉作用有限，部分重癥患者僅能通過肺移植維持生命。

干細胞外泌體：靶向調控病理機制的新策略

南京醫科大學附屬蘇州醫院與蘇州大學聯合團隊在《Scientific Reports》（2025年7月）發表研究，首次系統揭示了骨髓間充質干細胞外泌體（MSC-exo）通過精準調控關鍵信號通路，有效逆轉HPH病理進程的分子機制。

干細胞外泌體：細胞間通信的“納米信使”

外泌體是細胞分泌的納米級細胞外囊泡（直徑30-150 nm），內含蛋白質、脂質、mRNA及非編碼RNA等多種生物活性分子，可通過旁分泌或內分泌方式精準調控靶細胞功能。相較于干細胞移植，外泌體具有低免疫原性、無致瘤風險、易于保存等優勢，被視為“無細胞治療”的典型代表，為細胞領域開辟了2.0時代新方向。

核心發現：阻斷EGFR/ErbB2異二聚體信號通路

研究通過體外細胞實驗與體內動物模型（HPH大鼠）證實，HPH的關鍵病理驅動因素是肺動脈平滑肌細胞（PASMC）異常增殖與遷移，而這一過程高度依賴表皮生長因子受體（EGFR）與ErbB2受體形成的異源二聚體（EGFR/ErbB2）信號通路激活。MSC-exo可通過遞送特定miRNA（如miR-145、miR-126等），直接抑制EGFR與ErbB2的磷酸化及下游PI3K/AKT、MAPK信號傳導，從源頭阻斷血管重構的分子開關。

動物實驗驗證：多維度病理指標改善

在HPH大鼠模型中，靜脈注射MSC-exo（每周2次，持續4周）后觀察到：

血流動力學改善：平均肺動脈壓（mPAP）降低32.7%，右心室收縮壓（RVSP）下降28.4%；

結構逆轉：肺小動脈中膜厚度占比（MT%）減少41.2%，血管周圍纖維化面積降低38.6%；

分子標志物調控：肺組織中HIF-1α（低氧誘導因子-1α）、EGFR、ErbB2及下游p-AKT蛋白表達顯著下調（p<0.05）。

研究結果表明，MSC-exo不僅可改善HPH的臨床癥狀，更能從分子水平實現“精準打擊”，為疾病治療提供明確靶點。

小結

該項研究首次明確了MSC-exo通過抑制EGFR/ErbB2異二聚體信號治療HPH的分子機制，為外泌體療法在難治性心肺疾病中的應用奠定了實驗基礎。未來可基于該靶點開發特異性外泌體制劑或小分子抑制劑，有望突破傳統治療的局限性。

需注意的是，當前成果仍局限于動物模型階段，后續需通過多中心臨床試驗驗證其安全性與有效性。但毫無疑問，干細胞外泌體作為“天然藥物載體”，正成為肺動脈高壓精準醫療領域最具潛力的研究方向之一。

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Chen, YX., Deng, ZH., She, XW. et al. Mesenchymal stem cell-derived exosomes improve vascular remodeling by inhibiting EGFR/ErbB2 heterodimerization in hypoxic pulmonary hypertension. Sci Rep 15, 24303 (2025).