引言

腦出血（Intracerebral Hemorrhage,ICH）是一種高致死率、高致殘率的嚴重腦血管疾病，常導(dǎo)致顯著的神經(jīng)功能缺損。探索新的有效治療方法至關(guān)重要。近期發(fā)表的一項研究顯示，干細胞外泌體滴鼻療法在改善腦出血后血腦屏障（Blood-Brain Barrier,BBB）功能方面展現(xiàn)出顯著潛力。

什么是干細胞外泌體？

外泌體（Exosomes）是細胞分泌的納米級囊泡（直徑約30-150納米），富含蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸（如mRNA,miRNA）等多種生物活性分子，在細胞間通訊中扮演關(guān)鍵角色。干細胞外泌體（例如人誘導(dǎo)多能干細胞衍生的神經(jīng)干細胞外泌體，hiPSC-NSC-Exos）來源于干細胞，具有良好的生物相容性、穩(wěn)定性和低免疫原性。其獨特優(yōu)勢在于能夠穿過血腦屏障，將活性物質(zhì)直接遞送至腦組織。

腦出血的疾病負擔(dān)與現(xiàn)狀

腦出血起病急驟、病情兇險，早期死亡率高達30%-50%。幸存者中，絕大多數(shù)會遺留不同程度的神經(jīng)功能障礙后遺癥，常見包括運動功能障礙（如偏癱）、認知障礙、言語及吞咽障礙等。這些后遺癥不僅嚴重影響患者的生活質(zhì)量，使其生活自理能力下降，需要長期照護，同時也給患者家庭帶來沉重的經(jīng)濟負擔(dān)和心理壓力。

目前針對腦出血后遺癥的治療主要包括藥物治療和康復(fù)治療（如物理治療、作業(yè)治療、言語治療）。然而，現(xiàn)有治療手段對于修復(fù)受損神經(jīng)組織、顯著逆轉(zhuǎn)功能障礙的效果有限，尤其是對于慢性期的后遺癥患者。近年來，細胞療法作為一種潛在的安全有效策略受到廣泛關(guān)注，科學(xué)家們正致力于開發(fā)創(chuàng)新療法以對抗這一頑疾。

腦出血后遺癥的核心病理基礎(chǔ)是神經(jīng)組織（神經(jīng)元、膠質(zhì)細胞、血管等）的不可逆損傷。傳統(tǒng)療法難以實現(xiàn)神經(jīng)再生與修復(fù)。干細胞外泌體因其攜帶的多種生物活性物質(zhì)，被認為具有促進神經(jīng)修復(fù)、血管新生和調(diào)節(jié)炎癥的潛力，為修復(fù)腦出血造成的神經(jīng)損傷提供了新的思路。

干細胞外泌體改善血腦屏障功能的機制

血腦屏障（BBB）是維持大腦微環(huán)境穩(wěn)態(tài)、保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)免受有害物質(zhì)侵害的關(guān)鍵屏障。腦出血后，BBB完整性遭到破壞，導(dǎo)致腦水腫、炎癥細胞浸潤及神經(jīng)炎癥，進一步加劇繼發(fā)性腦損傷。

研究表明，hiPSC-NSC-Exos通過以下機制促進腦出血后BBB功能的恢復(fù)：

增強BBB結(jié)構(gòu)完整性：hiPSC-NSC-Exos能夠上調(diào)腦微血管內(nèi)皮細胞間緊密連接蛋白（如ZO-1,claudin-5,occludin）的表達，減少內(nèi)皮細胞通透性，從而減輕腦水腫。

減輕神經(jīng)炎癥反應(yīng)：外泌體可調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞的活化狀態(tài)，顯著抑制促炎因子（如MIP-1α/CCL3,TNF-α,MCP-1/CCL2）的分泌。研究特別指出，其可能通過激活PI3K/AKT信號通路來減少MCP-1的釋放，從而促進BBB修復(fù)和神經(jīng)功能恢復(fù)。

未來展望

干細胞外泌體滴鼻療法作為一種非侵入性給藥方式，具有操作簡便、可多次給藥、能夠繞過血腦屏障實現(xiàn)快速腦內(nèi)遞送、免疫原性低等顯著優(yōu)勢。該療法有望成為改善腦出血患者預(yù)后、降低病死率和致殘率的新希望。

結(jié)論

研究表明，通過滴鼻途徑給予外泌體，能夠有效促進腦出血后BBB功能的修復(fù)并改善神經(jīng)功能缺損。這一創(chuàng)新療法不僅為腦出血的治療開辟了新的途徑，也為其他涉及血腦屏障破壞和神經(jīng)損傷的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病（如缺血性卒中、創(chuàng)傷性腦損傷、神經(jīng)退行性疾病）的治療提供了重要的借鑒價值。當然，其臨床轉(zhuǎn)化仍需更多深入的研究和臨床試驗驗證。

https://journals.lww.com/nrronline/fulltext/2025/02000/human_induced_pluripotent_stem_cell_derived_neural.29.aspx#

https://mp.weixin.qq.com/s/AO17sMe94mjFZmSiaVRT0Q