外泌體（exosome）是一類直徑約為30-150 nm、具有完整脂質膜結構的細胞外囊泡，主要負責細胞間的物質運輸和信息傳遞。外泌體于1983年在綿羊網織紅細胞中首次被發現，并于1987年由Johnstone正式命名為“exosome”。

人體內幾乎所有類型的細胞均能分泌外泌體。它們廣泛存在于血液、唾液、尿液等多種體液中，攜帶并遞送蛋白質、mRNA、miRNA、lncRNA、脂質等多種生物活性分子，構成一種重要的細胞間通訊系統，參與調控細胞通訊、遷移、血管新生、免疫應答及腫瘤生長等多種生理和病理過程。

外泌體的形成與作用機制

外泌體的形成過程簡述如下：細胞膜內陷→形成早期內體→分選貨物并成熟為晚期內體→晚期內體內膜出芽形成腔內囊泡并形成多泡體（MVB）→MVB與質膜融合→釋放腔內囊泡（即外泌體）至胞外。

釋放后的外泌體可通過多種方式影響靶細胞：

直接信號激活： 外泌體表面的蛋白質或脂質配體與靶細胞膜表面受體結合，直接激活下游胞內信號通路。

內容物遞送： 外泌體通過內吞作用被靶細胞攝取，或與靶細胞質膜直接融合，將其攜帶的功能性分子（如蛋白質、核酸、脂質等）釋放到靶細胞內，從而調控細胞功能及生物學行為。

外泌體修復皮膚損傷的機制

研究表明，源自不同組織（如臍帶、脂肪）的間充質干細胞外泌體（MSC-exo）在促進皮膚損傷修復方面具有顯著作用，其機制主要包括：

▉ 促進皮膚細胞增殖與膠原合成
MSC-exo能夠有效促進皮膚成纖維細胞和上皮細胞的增殖，加速上皮再生。例如，臍帶來源MSC-exo（UCMSC-exo）可上調成纖維細胞中N-cadherin、Cyclin-1、PCNA、I型膠原和III型膠原的基因表達，從而促進其增殖和膠原合成。實驗證實，脂肪來源MSC-exo（ADSC-exo）能夠遷移（歸巢）至皮膚切口部位，顯著加速傷口愈合。

▉ 促進血管新生
血管新生是MSC-exo促進皮膚修復的關鍵機制之一。MSC-exo富含多種促血管生成因子（如VEGF等蛋白質）及調控性RNA（如特定的miRNA）。這些分子可誘導內皮細胞表達促血管生成因子，并促進內皮細胞和平滑肌細胞的增殖與遷移，從而修復受損血管并形成新的毛細血管網絡。

▉ 抑制瘢痕形成
嚴重創傷或燒傷常導致過度瘢痕形成，影響外觀和功能。研究表明，MSC-exo具有抑制瘢痕形成的作用。例如，UCMSC-exo在傷口愈合早期促進I型和III型膠原的生成以加速愈合；而在愈合后期，則能下調膠原蛋白的過度表達，從而減少瘢痕組織的形成。

▉ 調節皮膚損傷部位的免疫反應
適度的炎癥反應是啟動皮膚修復的必要步驟（損傷后24-36小時中性粒細胞浸潤，48-72小時巨噬細胞浸潤）。然而，過度或持續的炎癥會阻礙愈合。MSC-exo可通過以下方式發揮免疫調節作用：

巨噬細胞極化： 促進傷口處巨噬細胞向具有抗炎和組織修復功能的M2表型轉化。

T細胞調節： 抑制效應T細胞過度增殖，并可能促進調節性T細胞（Treg）的形成。活化的Treg細胞可通過減少促炎因子（如IFN-γ）產生和抑制促炎性M1型巨噬細胞的積聚來促進愈合。

B細胞調節： 研究顯示MSC-exo可能調節B細胞活性（如抑制其過度增殖或促進調節性B細胞功能），從而參與免疫穩態的恢復。

結論
綜上所述，MSC-exo通過促進皮膚細胞增殖與膠原合成、誘導血管新生、抑制過度瘢痕形成以及精細調控損傷局部的免疫反應等多重機制，有效促進皮膚損傷修復。這些特性使其在燒傷燙傷、糖尿病足潰瘍、系統性硬化癥相關皮膚病變、皮膚老化以及光損傷修復等領域展現出廣闊的應用前景。

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