眾所周知，皮膚病是公眾最關(guān)心的問題之一，它會(huì)導(dǎo)致個(gè)人生活質(zhì)量大幅下降。如今，隨著“再生醫(yī)學(xué)”這一領(lǐng)域越來越受歡迎，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)生了重大轉(zhuǎn)變。

在過去的幾十年中，人們對干細(xì)胞進(jìn)行了大量研究。由于干細(xì)胞具有自我復(fù)制更新和分化成多種類型細(xì)胞的能力，因此是用于細(xì)胞移植和再生療法最有前途的選擇之一。干細(xì)胞，包括多能成體干細(xì)胞、誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞和胚胎干細(xì)胞，可以在體內(nèi)分化成多種細(xì)胞類型，并可用于再生醫(yī)學(xué)。

此外，研究人員對將間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）用作適當(dāng)治療策略的可能性產(chǎn)生了興趣。基于MSC的療法對炎癥性皮膚病（如特應(yīng)性皮炎和牛皮癬）、自身免疫性皮膚病（如Parry-Romberg綜合征、硬皮病和白癜風(fēng)）以及不同類型傷口的治療應(yīng)用已得到充分證實(shí)。由此可見，干細(xì)胞技術(shù)已成為各種疾病（包括皮膚病）的治療希望之一。

間充質(zhì)干細(xì)胞調(diào)理炎癥性皮膚病

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院的團(tuán)隊(duì)在行業(yè)期刊Hum Vaccin Immunother上發(fā)表題為Therapeutic potential of mesenchymal stem cells for refractory inflammatory and immune skin diseases（間充質(zhì)干細(xì)胞對難治性炎癥和免疫性皮膚病的治療潛力）的綜述報(bào)告。

該報(bào)告指出，炎癥和免疫性皮膚病，如銀屑病（俗稱“牛皮癬”）、系統(tǒng)性硬化癥、皮肌炎和特應(yīng)性皮炎等，其異常的皮膚表現(xiàn)不僅會(huì)影響生活質(zhì)量，還會(huì)引起社會(huì)歧視，受到廣泛關(guān)注。遺傳易感性、種族差異、年齡和性別等復(fù)雜變量會(huì)影響患病率和治療選擇。現(xiàn)有療法下治療效果不理想的患者人數(shù)正在增加，尋求不太可能造成全身損害的新型先進(jìn)療法是明智之舉。間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)在臨床前和臨床研究中已被證明在調(diào)理難治性皮膚病時(shí)具有組織再生、自我更新和分化能力等多種益處。該報(bào)告重點(diǎn)介紹了MSCs在皮膚病中的免疫調(diào)節(jié)和炎癥抑制作用，總結(jié)了目前的研究現(xiàn)狀、研究進(jìn)展和相關(guān)臨床試驗(yàn)，希望增強(qiáng)人們對MSCs療法在未來臨床應(yīng)用中的信心。

間充質(zhì)干細(xì)胞：一種有前途的白癜風(fēng)調(diào)理方法

白癜風(fēng)是一種慢性皮膚病，其特征是皮膚上出現(xiàn)變色斑塊。對于白癜風(fēng)患者來說，免疫系統(tǒng)會(huì)攻擊黑色素細(xì)胞（產(chǎn)生黑色素或皮膚色素的細(xì)胞）并摧毀它們。因此，白癜風(fēng)經(jīng)常反復(fù)發(fā)作，患處逐漸擴(kuò)大。

白癜風(fēng)既不具有傳染性，又不會(huì)致命。然而，它會(huì)嚴(yán)重影響病人的自尊心和自我形象。此外，患處可能容易出現(xiàn)曬傷，因?yàn)樗鼈兪チ撕谏氐谋Ｗo(hù)。目前，尚無任何獲批的醫(yī)療方法可以永久解決白癜風(fēng)。皮膚移植等手術(shù)治療后通常會(huì)留下疤痕，并且不能保證膚色均勻。

治療白癜風(fēng)的一種潛在新途徑是利用間充質(zhì)干細(xì)胞，通過關(guān)閉皮膚受累區(qū)域的現(xiàn)有免疫反應(yīng)來幫助再生受累區(qū)域的黑色素細(xì)胞。由于MSCs不僅可以調(diào)節(jié)免疫力，還可以誘導(dǎo)抗炎作用，因此使用MSCs既可以防止患者的免疫系統(tǒng)攻擊黑色素細(xì)胞，阻止病情發(fā)展，又可以使患者受損的皮膚再生。

中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院、暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在行業(yè)期刊Stem Cell Research & Therapy上發(fā)表的研究成果證實(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞通過PTEN通路促進(jìn)白癜風(fēng)患者黑素細(xì)胞增殖及抗凋亡。

報(bào)告稱，白癜風(fēng)患者表現(xiàn)出高PTEN（磷酸化酶和張力蛋白質(zhì)突變體，是一種常見的腫瘤抑制基因）表達(dá)，在黑色素細(xì)胞受損中發(fā)揮作用。該研究提供了MSCs靶向PTEN/PI3K/AKT通路來調(diào)節(jié)人類黑色素細(xì)胞的細(xì)胞增殖和凋亡的證據(jù)，表明MSCs是一種有前途的白癜風(fēng)調(diào)理方法。

間充質(zhì)干細(xì)胞改善銀屑病（牛皮癬）

銀屑病是一種慢性自身免疫性疾病，影響著全球約1.5億人，12-25%的患者表現(xiàn)為中度至重度的衰弱性變異。它與覆蓋超過5%體表面積的大面積皮膚病變有關(guān)，由于現(xiàn)有療法的局限性，對臨床醫(yī)生和患者來說這仍然是一個(gè)挑戰(zhàn)。銀屑病分布不均，在高收入國家和老年人口中更為普遍，其炎癥性質(zhì)表現(xiàn)為超越皮膚的全身合并癥。目前治療此種疾病的方法不足。光療和全身口服藥物通常療效不佳，加上嚴(yán)重的副作用和毒性，通常會(huì)導(dǎo)致患者要求停藥。而生物制劑占中度至重度治療的20-40%，在幾個(gè)關(guān)鍵領(lǐng)域都存在不足。綜合薈萃分析強(qiáng)調(diào)，由于擔(dān)心免疫原性和需要頻繁給藥，生物制劑的療效不佳且藥物保留率低。此外，高成本和有限的可及性限制了治療范圍。

美國加州洛馬林達(dá)大學(xué)醫(yī)學(xué)院團(tuán)隊(duì)在行業(yè)期刊Case Rep Dermatol Med上發(fā)表題為Successful Treatment of Plaque Psoriasis with Allogeneic Gingival Mesenchymal Stem Cells: A Case Study（間充質(zhì)干細(xì)胞成功治療斑塊性銀屑病：案例研究）。

在此，研究人員報(bào)告了一例患有嚴(yán)重斑塊型銀屑病5年的19歲男性患者，在多種局部和全身治療無效后，接受了同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞療法。在沒有不良反應(yīng)發(fā)生的情況下，5次輸注后實(shí)現(xiàn)了完全消退。目前這位病人已經(jīng)回訪了三年，一直沒有發(fā)病。

間充質(zhì)干細(xì)胞調(diào)理濕疹

近年來，科學(xué)家們關(guān)注到了間充質(zhì)干細(xì)胞在特應(yīng)性皮炎方面的調(diào)理潛力。關(guān)于治療特應(yīng)性皮炎（AD）（最常見的濕疹形式）的新研究的結(jié)果表明，間充質(zhì)干細(xì)胞可有效對抗AD癥狀。

特應(yīng)性皮炎（AD）是一種慢性、復(fù)發(fā)性、高度瘙癢的炎癥性皮膚病，影響全球多達(dá)20%的兒童和1%的成年人。目前的證據(jù)表明，表皮屏障功能受損和T輔助細(xì)胞2介導(dǎo)的炎癥途徑都是AD發(fā)病的原因。外泌體是納米級(jí)膜結(jié)合囊泡（30– 200納米），幾乎所有細(xì)胞都會(huì)不斷釋放。外泌體能夠在細(xì)胞間傳播并傳遞遺傳物質(zhì)（如microRNA和蛋白質(zhì)），這使其成為一種極具吸引力的無細(xì)胞療法，可以克服細(xì)胞療法的許多缺點(diǎn)，治療多種疾病。特別是，來自間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs） 的外泌體已被證明可以促進(jìn)組織修復(fù)和再生，并減少炎癥。

2022年11月8日，美國FDA批準(zhǔn)外泌體治療AD的1期臨床試驗(yàn)。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已接受Brexogen啟動(dòng)BRE-AD01的1期臨床試驗(yàn)，BRE-AD01 是一種基于外泌體的特應(yīng)性皮炎治療藥物。Brexogen是一家韓國實(shí)驗(yàn)室，正在利用自己的外泌體平臺(tái)技術(shù)開發(fā)BRE-AD01。該試驗(yàn)是全球首個(gè)用于治療AD的外泌體1期試驗(yàn)。

BRE-AD01由經(jīng)過特定、明確定義的臨床可用化合物刺激的干細(xì)胞產(chǎn)生，這是 Brexogen技術(shù)和發(fā)展的重要組成部分。在之前的臨床前模型中，與目前的競爭藥物（如Janus Kinase (JAK)抑制劑）相比，BRE-AD01表現(xiàn)出了積極的治療效果。在使用BRE-AD01對動(dòng)物進(jìn)行的臨床前模型中，沒有報(bào)告顯示出任何不良事件。Breoxgen希望BRE-AD01能夠成功抑制2型免疫反應(yīng)、調(diào)節(jié)IL-31R并促進(jìn)皮膚屏障恢復(fù)。

目前，諸多臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明間充質(zhì)干細(xì)胞能夠有效緩解銀屑病、過敏性皮炎等患者的病癥，提高病人的生活質(zhì)量，給廣大皮膚癥患者帶來希望。期待干細(xì)胞療法的研究和發(fā)展，能夠給更多疾病帶來新的解決方案。

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