化療是指通過(guò)口服、靜脈等途徑給予化學(xué)藥物，使藥物進(jìn)入體內(nèi)并隨血液循環(huán)分布到全身，對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行殺傷或抑制其生長(zhǎng)。然而，是否必須進(jìn)行化療呢？長(zhǎng)期以來(lái)，化療一直是治療癌癥的主要手段之一，但隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，新型抗腫瘤治療方案如免疫細(xì)胞療法等不斷涌現(xiàn)，預(yù)示著去化療時(shí)代的到來(lái)，為癌癥患者帶來(lái)了新的希望。

術(shù)后化療可提高5%生存期

術(shù)后的輔助化療雖然可以清除體內(nèi)殘留的癌細(xì)胞和微小的轉(zhuǎn)移灶，但對(duì)生存期的提高僅有約5%的增益，其療效受到限制。化療根據(jù)形式的不同可以分為輔助化療、新輔助化療、根治性化療和姑息性化療。

輔助化療是在根治性手術(shù)或放射治療后進(jìn)行的化療，旨在消滅潛在的微小殘留病灶，防止復(fù)發(fā)。新輔助化療則是在手術(shù)前進(jìn)行化療以改善患者狀態(tài)。根治性化療旨在治愈癌癥，適用于對(duì)化療藥物敏感的惡性腫瘤；而姑息性化療則主要用于無(wú)法治愈的晚期癌癥患者，旨在減輕癥狀和延長(zhǎng)生存期。

無(wú)論采用何種化療方式，都面臨著毒副作用和有限的療效。輔助化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的生存期有所提高，但總生存期的增益相對(duì)有限，僅約為5%。臨床研究表明，非小細(xì)胞肺癌患者的病情分期越晚，接受輔助化療的生存獲益越大。

目前，主要臨床指南建議對(duì)于IA期的患者不推薦進(jìn)行輔助治療，僅對(duì)于IB期患者中高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)者考慮輔助治療；而對(duì)于IIA/B期和IIIA期的患者，則推薦使用含鉑類藥物的化療作為輔助治療。

然而，輔助化療的療效仍無(wú)法盡如人意，IB期患者的五年復(fù)發(fā)率為45%，II期患者為62%，而III期患者高達(dá)76%。

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聯(lián)合免疫療法大幅提升緩解率

在2023年ASCO大會(huì)上，ADAURA研究公布了最新的總生存期數(shù)據(jù)，顯示Ⅱ-ⅢA期非小細(xì)胞肺癌患者接受奧希替尼輔助治療的五年總生存率達(dá)到了85%，遠(yuǎn)高于接受安慰劑治療的患者的73%。

此外，亞組數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，接受和未接受輔助化療的患者五年生存率相近，分別為87%和88%，較接受安慰劑的患者提高了約10%，這為EGFR突變患者采用輔助治療“去化療”提供了證據(jù)。

盡管在可切除的非小細(xì)胞肺癌中，新輔助治療在減輕腫瘤分期和消除微轉(zhuǎn)移方面表現(xiàn)出潛力，但接受新輔助化療的患者的五年生存率僅提高了約5%。

在2022年ESMO大會(huì)上，SUNRISE研究的最新數(shù)據(jù)揭示了癌癥治療的新方向——“去化療”模式。該研究是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī)的Ⅱ期研究，納入了IV期、未經(jīng)治療的、EGFR/ALK/ROS1陰性的非小細(xì)胞肺癌患者。

截至2022年7月15日，免疫+靶向治療組（信迪利單抗聯(lián)合安羅替尼）的ORR（客觀緩解率）達(dá)到50%，而化療組（含鉑）為32.6%。無(wú)論PD-L1表達(dá)情況如何，免疫+靶向治療組均有獲益。

信迪利單抗聯(lián)合安羅替尼作為晚期 NSCLC 患者一線治療的 1b 期研究，患者的病灶變化顯示明顯減少

該組和化療組的中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）分別為16.3個(gè)月和6.2個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）分別為10.8個(gè)月和5.7個(gè)月，風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.4，表明疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)減少了60%，P=0.002。

與傳統(tǒng)化療相比，免疫療法具有持久的應(yīng)答、高治愈率、較少的毒副作用和良好的生活質(zhì)量等優(yōu)勢(shì)。但是，免疫單藥療法的療效有限，不是所有的非小細(xì)胞肺癌患者都能從免疫療法中獲益，因此在臨床方案選擇時(shí)更傾向于免疫聯(lián)合治療。

免疫細(xì)胞療法降低復(fù)發(fā)率高達(dá)71.4%

2022年6月，國(guó)際知名期刊《Cancer Immunology Research》刊登了一項(xiàng)關(guān)于利用DC疫苗聯(lián)合過(guò)繼性T細(xì)胞輔助治療肝癌的研究。

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這項(xiàng)研究是全球首個(gè)采用腫瘤新生抗原的樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）疫苗與過(guò)繼性T細(xì)胞聯(lián)合治療肝癌的II期臨床研究。研究共有10名接受了根治性切除或射頻消融（RFA）治療的肝細(xì)胞癌患者。所有患者均按照方案接受了輔助聯(lián)合免疫治療。

結(jié)果顯示，在10例患者中，有5例（50%）在根治性治療后2年內(nèi)未復(fù)發(fā)；中位DFS為18.3個(gè)月。此外，有7名患者（70%）對(duì)多個(gè)預(yù)測(cè)的表位產(chǎn)生了免疫反應(yīng)，被稱為應(yīng)答者，而其他3名患者在治療過(guò)程中未對(duì)采用的肽刺激產(chǎn)生IFNγ反應(yīng)，被稱為無(wú)反應(yīng)者。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，具有高腫瘤突變負(fù)荷、DC及CD8+T細(xì)胞富集、T細(xì)胞炎癥相關(guān)基因高表達(dá)等特征的肝癌患者更容易從聯(lián)合免疫細(xì)胞療法中獲益。

HCC 患者中負(fù)載新抗原的 DC 疫苗和新抗原激活的 T 細(xì)胞移植對(duì) T 細(xì)胞的免疫激活

安全性方面，10例患者中僅有1例發(fā)生了2級(jí)或1級(jí)治療相關(guān)不良事件，沒(méi)有出現(xiàn)≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件或治療相關(guān)死亡，證明了該療法具備有效性和安全性。

免疫細(xì)胞療法的涌現(xiàn)和循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)的不斷積累，許多“去化療”方案正逐漸展現(xiàn)潛力，有望進(jìn)一步提升腫瘤患者的生存質(zhì)量并延長(zhǎng)生存期。未來(lái)的抗腫瘤治療方案將更加精準(zhǔn)、高效和安全，我們也將見(jiàn)證“去化療時(shí)代”的到來(lái)。以免疫細(xì)胞療法為代表的精準(zhǔn)醫(yī)療將成為未來(lái)抗腫瘤治療的重要方向，造福更多患者。

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