外泌體：細胞間信息傳遞的納米信使

外泌體，這些直徑約30-150納米的細胞外囊泡，是細胞間信息傳遞的重要媒介。它們攜帶蛋白質(zhì)、RNA、DNA等生物分子，通過體液在細胞間傳遞信息，參與細胞間的通訊與調(diào)控。

2013年蘭迪、詹姆斯、托馬斯三位科學(xué)家因“細胞內(nèi)部囊泡運輸調(diào)控機制”而獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，如果把人體比作“港口”，維持人體正常功能的蛋白、多肽、神經(jīng)遞質(zhì)等物質(zhì)，則相當(dāng)于“貨物”，人體正是通過“囊泡機制”，將這些物質(zhì)準(zhǔn)時、準(zhǔn)點地運送到指定位置，如果沒有囊泡運輸?shù)木_組織，細胞就會陷入混亂狀態(tài)，這解釋了人類眾多疾病的發(fā)生機制，同時也讓人類對自身的認知上了一個新的臺階。

隨著這一偉大研究成果的發(fā)現(xiàn)，在細胞通訊中發(fā)揮重要作用的“干細胞外泌體”也逐漸進入人們的視野，尤其是隨著再生醫(yī)學(xué)技術(shù)及其臨床轉(zhuǎn)化的急速發(fā)展，外泌體的研究也隨之成為再生醫(yī)學(xué)研究的前沿重點之一。

外泌體在國外的研究與商用現(xiàn)狀

國外對外泌體的研究起步較早，眾多科技公司在這一領(lǐng)域取得了顯著進展。

2015年，美國所啟動的“精準(zhǔn)醫(yī)療計劃”中就因外泌體在腫瘤疾病等領(lǐng)域具備的巨大潛力，因而將其納入到重點研發(fā)方向之一。

2016年，美國總統(tǒng)奧巴馬在白宮簽署《21世紀(jì)治愈法案》，批準(zhǔn)在未來10年里投資63億美元鼓勵醫(yī)學(xué)研究和創(chuàng)新，其中的48億美元被用于支持NIH的醫(yī)學(xué)研究，而外泌體技術(shù)研究也是資助的重點之一。

同時，歐盟委員會在“地平線2020”計劃里的“解決健康、人口變化和福利主題”特別設(shè)立了包括診斷學(xué)與再生醫(yī)學(xué)等多個跟外泌體研究相關(guān)的主題。

如今，商業(yè)界與科學(xué)界都察覺到外泌體的快速發(fā)展趨勢，外泌體技術(shù)已經(jīng)被整合到精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，因為它為癌癥診斷提供了極其有用的生物標(biāo)志物來源，也是免疫治療和藥物輸送的絕佳工具。

在商業(yè)界，過去五年里，外泌體行業(yè)至少發(fā)生了7起合作交易、8起大型風(fēng)險投資事件，以及兩起具有里程碑意義的收購。

在科學(xué)界，大概有20000篇關(guān)于外泌體的出版物，其中有四分之三是在過去5年內(nèi)發(fā)表的。

在臨床上，目前已經(jīng)啟動至少204項與外泌體相關(guān)的臨床試驗，其中分別有114項和74項與治療和診斷相關(guān)的試驗，以及兩項診斷測試（即Bio-Techne針對前列腺癌的ExoDxProstateIntelliScoreTest]、Guardant360CDx）非小細胞肺癌的檢測已經(jīng)獲得美國FDA批準(zhǔn)。KimeraLabs的XoGlo產(chǎn)品，一種胎盤MSC衍生的外泌體，已獲FDA批準(zhǔn)進入I/IIa期臨床試驗，用于評估其在COVID-19癥狀中的安全性和有效性。

此外，ExosomeDiagnostics專注于外泌體腫瘤診斷，開發(fā)了ExoDxLung(ALK)肺癌診斷試劑盒，通過血液樣本中的外泌體進行RNA、DNA分析，實現(xiàn)精準(zhǔn)診斷。

國內(nèi)外泌體研究與商用現(xiàn)狀

國內(nèi)對外泌體的研究和應(yīng)用也日益活躍。從2015年開始，國務(wù)院、科技部、國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA)等相關(guān)部門密集出臺了有關(guān)于體外診斷與精準(zhǔn)醫(yī)療的相關(guān)政策。由于外泌體技術(shù)檢測能夠?qū)崟r動態(tài)監(jiān)測患者的疾病狀態(tài)，目前已經(jīng)成為繼循環(huán)腫瘤細胞檢測（CTC）、循環(huán)腫瘤DNA檢測（ctDNA）后液體活檢領(lǐng)域體外診斷的最新分支。

與此同時，中國也加強了對于再生醫(yī)學(xué)研究的政策支持。干細胞與再生醫(yī)學(xué)成為了2021年的兩會熱點議題，同年，科技部發(fā)布的“十四五”首批啟動國家研發(fā)計劃，里面就包含“干細胞研究與器官修復(fù)”等6個重點方向的國家重點研發(fā)計劃，以促進包括外泌體在內(nèi)的再生醫(yī)學(xué)技術(shù)研發(fā)。

在政策層面，2022年5月10日，國家發(fā)改委印發(fā)《“十四五”生物經(jīng)濟發(fā)展規(guī)劃》，“外泌體治療”首次進入國家經(jīng)濟發(fā)展規(guī)劃，而在《生物經(jīng)濟創(chuàng)新能力提升工程》專欄，關(guān)于“關(guān)鍵共性生物技術(shù)創(chuàng)新平臺建設(shè)”中也提到了外泌體治療產(chǎn)品。

有關(guān)外泌體的基礎(chǔ)研究自2014年以來已經(jīng)進入快速增長期，預(yù)測到2025年，外泌體領(lǐng)域的累積科研發(fā)文量將達到49204篇。

近年來，我國在外泌體領(lǐng)域的研究水平有了顯著的提升。論文研究包括了外泌體制備與分離、外泌體作為藥物載體、外泌體的代謝功能、腫瘤診斷與預(yù)后監(jiān)測等主題。

例如，四川大學(xué)的研究團隊發(fā)現(xiàn)了膽管癌合并膽道梗阻的外泌體環(huán)狀RNA特征，為診斷和早期復(fù)發(fā)監(jiān)測提供了新的方法。山東第一醫(yī)科大學(xué)的研究人員開發(fā)了一種智能雙層水凝膠支架，通過外泌體裝載具有ROS清除和巨噬細胞重編程特性的藥物，用于修復(fù)軟骨缺損。

此外，天津外泌體科技有限公司開發(fā)了基于牛奶外泌體原料的美容護膚產(chǎn)品，已獲得歐盟CE認證，并在歐盟進行銷售。

外泌體技術(shù)的未來方向與人類生活的變革

展望未來，外泌體技術(shù)的研究和應(yīng)用將繼續(xù)深化，其方向包括但不限于：

精準(zhǔn)醫(yī)療：外泌體作為疾病標(biāo)志物，將為個性化醫(yī)療提供更準(zhǔn)確的信息。

藥物遞送：外泌體的天然靶向性使其成為理想的藥物載體，尤其在難以穿透的生物屏障如血腦屏障中具有潛在應(yīng)用。

再生醫(yī)學(xué)：外泌體在促進組織修復(fù)和再生方面的應(yīng)用將進一步開發(fā)。

跨學(xué)科融合：外泌體研究將與納米技術(shù)、人工智能等領(lǐng)域結(jié)合，開拓新的應(yīng)用場景。

隨著技術(shù)的不斷進步，外泌體有望在疾病診斷、治療、藥物遞送等多個領(lǐng)域發(fā)揮重要作用，為人類健康事業(yè)帶來革命性的變化。我們期待外泌體技術(shù)將開啟生物醫(yī)學(xué)的新篇章，為人類生活帶來更多的可能性。

結(jié)語

外泌體市場發(fā)展前景備受認可，未來十年是高速增長的十年。

據(jù)GrandViewResearch年的研究報告指出，2022年全球外泌體市場規(guī)模為1.1225億美元，預(yù)計到2030年將以32.75%的復(fù)合年增長率（CAGR）擴張，全球范圍內(nèi)增速最快的市場為亞洲市場。

隨著研究的深入和技術(shù)的進步，外泌體在醫(yī)療健康領(lǐng)域的應(yīng)用前景廣闊，未來有望為人類帶來更精準(zhǔn)的診療方法和更有效的治療方案。