引言

2023年6月8日晚21點11分，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院錢塘院區(qū)的產(chǎn)房里，在一群醫(yī)生以及家屬的翹首期盼中，首例接受干細(xì)胞卵巢原位注射治療，自然受孕至足月的女寶寶健康誕生啦！

這個新生兒是浙江省首例接受干細(xì)胞卵巢原位注射治療后自然受孕至足月誕生的寶寶。

35歲的寶媽李女士因為卵巢早衰，艱難求子三年，幾經(jīng)絕望，沒想到最終還能圓夢。

年紀(jì)輕輕就確診為卵巢早衰

李女士與王先生（均為化名）2019年結(jié)婚，兩年過去都沒懷上孩子。李女士想著，過完年自己都33歲了，再加上家人的各種明示暗示，心中難免著急，便來到醫(yī)院檢查。

不曾想，年紀(jì)輕輕的她被診斷為“卵巢儲備不良”，隨著時間推移，卵巢功能將會越來越差。李女士當(dāng)即決定做試管嬰兒助孕。

可惜，她努力了一年，取了3次卵，不是未獲卵就是未受精，都沒有成功受孕。2021年底，她的促卵泡激素(FSH)已升到了41.20U/L，屬于卵巢早衰(POF)，相當(dāng)于是50歲左右的絕經(jīng)狀態(tài)。

心灰意冷之際，李女士看到干細(xì)胞臨床研究項目，這是當(dāng)時國內(nèi)最前沿的研究。“感覺就是為我量身定制的救命稻草啊！必須得試試！”她當(dāng)即和醫(yī)生詳細(xì)了解這一技術(shù)。雙方經(jīng)過充分溝通，決定進(jìn)行這項臨床試驗。

干細(xì)胞助力，好“孕”不期而至

2021年12月29日，李女士正式進(jìn)臨床試驗組，2022年3月11日接受了干細(xì)胞卵巢原位注射治療。4月6日是她接受干細(xì)胞治療后的第三周，F(xiàn)SH水平直接降到了13.70U/L，當(dāng)天就按照醫(yī)生制定的促排卵方案進(jìn)入治療周期。終于在進(jìn)行第四次取卵時，攢到了第一顆優(yōu)胚。

醫(yī)生表示，干細(xì)胞的療效在接受干細(xì)胞注射后3個月左右最佳，效果一般能持續(xù)一段時間。這名患者的兩條輸卵管通暢，子宮內(nèi)膜也是好的，她老公的生育能力正常，有自然懷孕的可能性。

2022年10月17日，休息了兩個月的李女士驚喜地發(fā)現(xiàn)自己懷孕了，相關(guān)指標(biāo)顯示人類絨毛促性腺激素(HCG)達(dá)到37040 IU/L，超聲檢查發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)胚胎發(fā)育良好、著床的位置也很好。

干細(xì)胞卵巢局部注射可以通過分泌細(xì)胞因子和免疫微環(huán)境調(diào)節(jié)等多種途徑改善卵泡發(fā)育微環(huán)境，這也是李女士在接受干細(xì)胞治療前無可利用胚胎，卻在接受干細(xì)胞治療六周后的促排喜獲一個優(yōu)胚以及后續(xù)自然受孕的原因。

李女士在接受干細(xì)胞治療3個月后能順利自然妊娠并成功分娩，證明了干細(xì)胞治療的有效性和安全性。

什么是卵巢功能不全

早發(fā)性卵巢功能不全（POI），是指女性在40歲之前卵巢功能衰退的臨床綜合征，以月經(jīng)紊亂（如停經(jīng)或稀發(fā)月經(jīng)）伴有高促性腺激素和低雌激素為特征。停經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)大于4個月，間隔>4周連續(xù)兩次FSH>25U/L（ESHRE及中國共識的診斷閾值）或FSH>40U/L（IMS的診斷閾值）。FSH在15-25U/L的患者屬于POI高危人群，是亞臨床POI的診斷指標(biāo)。

卵巢早衰（POF）是POI的終末階段，是指40歲以下女性出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)或者閉經(jīng)超過4個月，表現(xiàn)為促性腺激素水平升高（FSH>40 U/L）和雌激素水平降低（E2）水平＜73.2pmol/l，并伴有不同程度的圍絕經(jīng)期癥狀。

干細(xì)胞重塑生育能力

通過大量的科學(xué)研究，干細(xì)胞臨床治療卵巢早衰的作用機制如下：

1.誘導(dǎo)卵泡生長：不同移植途徑的MSCs遷移至受損靶器官，通過分化和分泌生長因子以及上調(diào)卵泡發(fā)育相關(guān)基因誘導(dǎo)卵泡生長。

2.減少顆粒細(xì)胞凋亡：MSCs能定向遷移到卵巢早衰模型鼠的卵巢間質(zhì)中，減少顆粒細(xì)胞凋亡和減輕卵巢間質(zhì)纖維化來改善卵巢微環(huán)境進(jìn)而恢復(fù)卵巢功能。

3.改善組織損傷：MSCs通過上調(diào)Treg細(xì)胞的增殖，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能，抑制炎性反應(yīng)。

4.增加卵巢血供：MSCs通過自分泌和旁分泌作用分泌的生長因子，例如血管內(nèi)皮生長因子誘導(dǎo)卵巢血管生長。

中科院遺傳發(fā)育所戴建武研究員團(tuán)隊與南京鼓樓醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心孫海翔教授團(tuán)隊合作，于2015年在國際上率先開展臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞干預(yù)卵巢早衰合并不孕癥臨床研究。

在接受干細(xì)胞干預(yù)后，2017年5月，方女士自然受孕成功。2018年1月12日，足月妊娠，當(dāng)天上午9點多，34歲的方女士順利產(chǎn)下一名重約6斤的健康男嬰。據(jù)了解這是世界首例干細(xì)胞聯(lián)合支架材料干預(yù)卵巢早衰臨床研究誕生的嬰兒。

2018年初，四川省衛(wèi)計委審批立項的國內(nèi)首個“MSC（臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞）治療卵巢早衰”科研項目也傳來了好消息。在參與臨床試驗的18名卵巢早衰患者中，有一位患者在2017年7月成功誕下健康男嬰。這是西南地區(qū)首個通過靜脈注射臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞成功治療卵巢早衰而誕生的“干細(xì)胞寶寶”。

總結(jié)

過去，卵巢早衰被稱作“不治之病”，對女性的危害很大。在再生醫(yī)學(xué)日漸發(fā)達(dá)的今天，通過干細(xì)胞干預(yù)與輔助生殖結(jié)合，或?qū)⒊蔀槁殉苍缢セ颊叩男逻x擇，為卵巢早衰引起的絕經(jīng)、不孕不育等女性患者帶去福音，幫助女性提高健康水平，留住年輕芳華。

整理：趙玫

審核：周顯俊

圖片：來源于網(wǎng)絡(luò)

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