愛惜生命   從細(xì)胞開始

導(dǎo)語：CIK細(xì)胞治療是在臨床上應(yīng)用最廣的生物治療，是采集患者外周血單核細(xì)胞，在體外經(jīng)多種細(xì)胞因子誘導(dǎo)和培養(yǎng)后獲得的一類具有非主要組織相容性抗原限制性殺瘤活性的免疫細(xì)胞，目前已證實對多種惡性腫瘤細(xì)胞均有殺滅作用。

目前，結(jié)直腸癌的治療主要手段是手術(shù)切除結(jié)合化療的綜合治療模式，而高齡晚期結(jié)直腸癌患者免疫力低下，沒有手術(shù)機會，聯(lián)合化療風(fēng)險大，卡培他濱單藥口服可作為高齡晚期結(jié)直腸癌患者的一線化療方案。腫瘤的生物免疫治療是指運用生物學(xué)技術(shù)，有效提高機體的免疫功能，激發(fā)機體免疫應(yīng)答反應(yīng)，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，從而起到有效抗腫瘤作用。CIK細(xì)胞是人外周血單個核細(xì)胞于體外經(jīng)多種細(xì)胞因子刺激后獲得的一群免疫細(xì)胞，表型標(biāo)志CD3+、CD56+為雙陽性，因此其兼有T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒作用和NK細(xì)胞的活性。CIK細(xì)胞具有增殖速度快、殺瘤活性高、殺瘤譜廣等特點，在臨床應(yīng)用中明顯優(yōu)于其他過繼性免疫治療手段。全球范圍內(nèi)，結(jié)直腸癌是第三位最常見的惡性腫瘤，也是第二位最常見的惡性腫瘤死亡原因。據(jù)WHO癌癥研究中心的GLOBOCAN項目估計，2018年全球范圍內(nèi)結(jié)直腸癌新發(fā)病例數(shù)約為180萬，死亡人數(shù)約為88萬。

60人回輸CIK細(xì)胞療效顯著，5年無病生存率達(dá)70.7%

中山大學(xué)腫瘤防治中心的臨床研究團(tuán)隊，在行業(yè)期刊《OncoImmunology》（腫瘤免疫學(xué)）上發(fā)表了一項題為《Efficacy of adjuvant cytokine-induced killer cell immunotherapy in patientswith colorectal cancer after radical resection》（結(jié)直腸癌根治術(shù)后輔助細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞免疫治療的療效）的回顧性研究，旨在確定細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK）回輸和化療的順序?qū)Y(jié)直腸癌的影響。

共納入122名結(jié)直腸癌患者，CIK組比對照組更晚期

回顧性納入122例接受術(shù)后輔助化療的結(jié)直腸癌患者。78人（63.9%）為男性，44人（36.1%）為女性。中位年齡為54歲（范圍為30-81歲）。兩組間人口統(tǒng)計學(xué)或臨床特征差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但CIK組患者比對照組患者更晚期（P=0.021）。其中，62例患者僅接受輔助化療（對照組），其余60例具有相似人口統(tǒng)計學(xué)和臨床特征的患者接受輔助化療和序貫CIK細(xì)胞免疫治療（CIK組）。

術(shù)后CIK聯(lián)合輔助治療效果顯著，5年無病生存率達(dá)70.7%

研究結(jié)果表明，CIK組1年、2年、3年、4年和5年無病生存（DFS）率分別為98.3%、85.8%、80.2%、73.6%和70.7%，對照組分別為85.5%、61.0%、52.4%、48.3%和48.3%。使用CIK聯(lián)合治療，無病生存率顯著提高，5年無病生存比率提升22.4%！CIK組的1年、2年、3年、4年和5年總生存（OS）率分別為98.3%、98.3%、96.5年、92.0年和88.7%，對照組分別為98.4%、93.4%、84.2%、75.0年和72.4%。使用CIK聯(lián)合治療，總生存率顯著提高，5年無病生存比率提升16.3%！多因素生存分析表明，CIK細(xì)胞治療是DFS和OS的獨立預(yù)后因素，表明CIK治療是預(yù)防疾病復(fù)發(fā)和延長CRC患者術(shù)后輔助化療生存期的有效干預(yù)措施。

114例，CIK細(xì)胞聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌

蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院腫瘤科的臨床研究人員在行業(yè)期刊JOURNAL OF BASIC AND CLINICAL ONCOLOGY上發(fā)表了題為《CIK細(xì)胞聯(lián)合化療治療高齡晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察》的臨研觀察報告。該報告指出，為了探討CIK細(xì)胞聯(lián)合化療治療高齡晚期結(jié)直腸癌的臨床療效。臨床人員選擇了114例高齡晚期結(jié)直腸癌患者分為治療組（72例，接受CIK細(xì)胞聯(lián)合卡培他濱治療）和對照組（42例，單純接受卡培他濱化療），比較分析2組總有效率、疾病控制率和生存。結(jié)果治療組總有效率和疾病控制率分別為44.4%和80.6%，高于對照組的23.8%和52.4%。CIK細(xì)胞培養(yǎng)和治療方法，采集結(jié)直腸癌患者外周血50mL置于抗凝管中，采用Ficoll-Paque分離外周血單核細(xì)胞，在培養(yǎng)基中進(jìn)行培養(yǎng)，同時加入白介素-2、粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子、抗CD3單抗、干擾素、Ret-ronectin等促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖。約培養(yǎng)14d后待細(xì)胞數(shù)量達(dá)到5x10^9時將其溶于含有質(zhì)量分?jǐn)?shù)2%人血清蛋白的生理鹽水溶液中分5次回輸給患者，每次間隔1d。

考慮到CIK細(xì)胞治療能提高患者的免疫能力，毒副反應(yīng)輕，該研究以CIK細(xì)胞聯(lián)合卡培他濱治療高齡晚期結(jié)直腸癌患者，與單純口服卡培他濱相比，治療后總有效率和疾病控制率明顯增高；中位生存期、平均無進(jìn)展生存時間、1a生存率均也明顯增加。結(jié)果提示，采用生物免疫技術(shù)能重建機體免疫功能，從根本上遏制了腫瘤的惡性發(fā)展，增強了化療療效?？傊?，CIK細(xì)胞聯(lián)合化療治療高齡晚期結(jié)直腸癌患者近遠(yuǎn)期療效比單純化療具有優(yōu)勢，有較高的臨床應(yīng)用價值。

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