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近期全國多地持續高溫高濕天氣,帶狀皰疹(俗稱“纏腰龍”或“蛇纏腰”)患者數量激增。據統計,我國50歲以上人群每年新發帶狀皰疹約156萬人,30%—50%患者會遺留神經痛,合并有糖尿病、高血壓等慢性基礎疾病,持續數月甚至數年。
夏季高發:濕熱環境下的“潛伏殺手”
帶狀皰疹由水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)再激活引起。初次感染VZV表現為水痘,痊愈后病毒可長期潛伏于感覺神經節的神經元內。當人體免疫力下降時,病毒可被再次激活,引發帶狀皰疹。
夏季高溫高濕的環境有利于病毒活動與擴散。同時,人體出汗增多,汗液持續刺激可削弱皮膚屏障功能,不僅增加局部感染風險,也為病毒擴散創造了條件。
該病特征為沿身體單側神經分布的簇集性水皰,并常伴隨劇烈的神經病理性疼痛,如灼燒、電擊或刀割感,嚴重影響患者生活質量。
當前治療主要依賴抗病毒藥物(如阿昔洛韋)和鎮痛藥。然而,部分患者,尤其是老年患者,疼痛可能遷延不愈,發展為慢性疼痛,即帶狀皰疹后神經痛(PHN)。約30%的老年患者會遺留PHN,且免疫力波動時存在復發風險。
NK細胞:緩解神經痛的“免疫新星”
近年來,免疫細胞療法成為研究熱點。其中,自然殺傷細胞(NK細胞)因其兼具抗病毒與神經保護潛力,在帶狀皰疹及PHN治療領域展現出廣闊前景。
疼痛敏感性的關鍵指標
德國石勒蘇益格-荷爾斯泰因大學醫院團隊在《PAIN》期刊發表臨床觀察報告《Protective role of natural killer cells in neuropathic pain conditions(自然殺傷細胞在神經病理性疼痛中的保護作用)》。該研究分析了帶狀皰疹神經痛等患者的樣本,發現體內NK細胞數量與疼痛敏感性密切相關:NK細胞數量多者,對機械性刺激(如磕碰、按壓)的疼痛感更低;反之則更敏感。這表明NK細胞可能在神經炎癥過程中發揮保護作用,其狀態可作為評估慢性疼痛的生物標志物。
精準清除受損神經細胞
2023年8月,英國牛津大學與韓國首爾國立大學團隊在《Trends in Neurosciences》(《神經科學趨勢》)發表《The therapeutic potential of natural killer cells in neuropathic pain(自然殺傷細胞在神經病理性疼痛中的治療潛力)》。研究指出,NK細胞能識別并清除可能導致疼痛的受損神經細胞。基于此機制,靶向NK細胞的療法有望成為安全有效的神經痛緩解新策略。NK細胞通過直接殺傷(如識別神經細胞表面的RAE1抗原,裂解病毒感染神經元)或免疫調節作用于周圍神經,精準打擊與神經病理性疼痛相關的關鍵細胞成分。
NK細胞的作用機制
精準清除受損神經細胞:通過識別RAE1抗原等,直接裂解病毒感染的神經元,減少異常疼痛信號傳導(牛津大學研究證實此作用可降低神經超敏反應)。
修剪錯誤神經連接:神經損傷后,部分神經末梢可能錯誤再生形成異常疼痛通路。NK細胞可“修剪”這些錯位連接,促進神經功能恢復。
清除衰老細胞,阻斷慢性炎癥:神經損傷后堆積的衰老細胞會引發持續炎癥。NK細胞可高效清除這些細胞,阻止疼痛慢性化。
調節免疫微環境:通過釋放IFN-γ、TNF-α等因子,調控巨噬細胞、樹突狀細胞等活性,改善神經修復環境。
NK細胞療法的臨床探索
全球多個團隊正積極研究NK細胞在帶狀皰疹及PHN治療中的應用:
細胞療法:基于德國研究發現的患者樣本中NK細胞比例與疼痛程度的相關性,探索通過回輸NK細胞調節其濃度,以期實現疼痛管理。
聯合治療:臨床觀察顯示,免疫調節劑(如卡介菌多糖核酸)聯合抗病毒藥,可提升患者NK細胞活性,加速疼痛緩解。
未來方向——CAR-NK技術:借鑒CAR-T療法思路,科學家嘗試對NK細胞進行基因改造(CAR-NK),使其更精準地靶向清除VZV感染的神經細胞。
小結:預防是關鍵,免疫是防線
帶狀皰疹及其后遺神經痛嚴重影響患者生活。預防與治療需多管齊下:
接種疫苗:重組帶狀皰疹疫苗(如Shingrix)對50歲以上人群的保護效力可達90%以上。
控制基礎疾病:糖尿病患者應嚴格控糖,高血壓患者需穩定血壓,以降低發病風險。
增強免疫力:保持規律作息、適度運動、均衡飲食,有助于維持包括NK細胞活性在內的免疫功能。
NK細胞在帶狀皰疹的預防、治療及并發癥管理中展現出重要潛力。未來,隨著細胞培養技術、免疫調節機制研究的深入,基于NK細胞的創新療法有望為患者,特別是難治性神經痛患者,提供更有效的治療選擇。
《PAIN》期刊研究, 2025
《Trends in Neurosciences》綜述, 2023
https://www.cell.com/trends/neurosciences/abstract/S0166-2236(23)00133-9
https://journals.lww.com/pain/abstract/2021/09000/protective_role_of_natural_killer_cells_in.7.aspx