國際權威期刊《CELL》刊載了一項由中國科學家團隊完成的重大研究：首次通過基于干細胞的療法，成功實現1型糖尿病患者的臨床功能性治愈。研究論文題為《Transplantation of Chemically Induced Pluripotent Stem-Cell-Derived Islet Under Abdominal Anterior Rectus Sheath in a Type 1 Diabetes Patient》。

這一突破性成果，不僅為全球數億糖尿病患者帶來了新希望，更標志著再生醫學在重大疾病治療領域邁入了新紀元。

1型糖尿病

糖尿病是一種以長期高血糖為特征的代謝性疾病，主要分為1型、2型和妊娠期糖尿病。據國際糖尿病聯盟（IDF）2021年報告，全球糖尿病患者約5.37億人。

2型糖尿病最為常見，約占患者總數的90%-95%；1型糖尿病占比約5%-10%。盡管比例較低，但1型糖尿病多發生于兒童和青少年，對患者生活質量和長期健康影響顯著。因其自身免疫性發病機制特殊、治療難度大，一直是醫學研究的重點。

1型糖尿病的本質是自身免疫性疾病，患者自身的免疫系統錯誤地攻擊并破壞胰腺中負責分泌胰島素的β細胞，導致胰島素絕對缺乏。胰島素是調節血糖的關鍵激素，其缺失導致血糖失控，引發一系列嚴重并發癥。

在1型糖尿病的發病過程中，胰腺胰島β細胞成為免疫攻擊的主要靶點。具體機制涉及多種免疫細胞（如樹突狀細胞、T細胞）對β細胞特異性抗原的識別與反應，最終導致功能性β細胞大量喪失和胰島素分泌嚴重不足。

傳統治療方法

長期以來，1型糖尿病的治療主要依賴外源胰島素注射，但這種方式存在明顯局限：

血糖控制難以精準模擬健康胰腺的生理調節。

患者需終身依賴胰島素，嚴重影響生活質量。

長期血糖控制不佳易導致心血管疾病、腎病、視網膜病變等嚴重并發癥。

胰島素使用不當可能引發危及生命的低血糖事件。

干細胞療法

干細胞因其自我更新和分化潛能成為醫學研究熱點，主要分為三類：

胚胎干細胞 (ESCs): 來源于早期胚胎，具有分化為所有細胞類型的全能性，但臨床應用受倫理限制。

成體干細胞: 存在于骨髓、脂肪等組織中，分化潛能有限，主要用于特定組織修復。

誘導多能干細胞 (iPSCs): 通過引入特定因子（遺傳或化學方法），將成熟體細胞（如皮膚細胞）重編程為具有類似胚胎干細胞多能性的細胞。該技術規避了胚胎干細胞的倫理問題，并支持個體化治療。

在1型糖尿病治療領域，科學家致力于將誘導多能干細胞定向分化為功能性胰島細胞（包含β細胞），以替代患者體內受損的胰島組織，這是突破當前治療瓶頸的關鍵策略。

突破性研究：從實驗室到臨床

此項研究采用了創新的化學重編程技術，利用特定化學小分子組合將成熟體細胞直接誘導為多能干細胞（化學誘導多能干細胞, CiPSCs），無需傳統的基因操作。該技術因其安全性和高效性備受關注，并于2024年榮獲未來科學大獎“生命科學獎”。

在前期非人靈長類動物實驗中，該療法已展現良好的有效性和安全性。經部門批準后，研究團隊對一名病史11年、長期依賴胰島素但血糖控制不佳、頻發嚴重低血糖的1型糖尿病患者進行了臨床試驗。

治療過程包含三個核心步驟：

利用化學重編程技術將患者自身體細胞轉化為CiPSCs。

將CiPSCs定向高效分化為具有胰島素分泌功能的人胰島細胞。

將體外培養的功能性人胰島細胞移植回患者體內。

結果顯示，移植后75天，患者完全停用外源胰島素，且該狀態已穩定維持超過一年。更關鍵的是，患者的多項糖尿病關鍵指標均恢復至正常水平，實現了1型糖尿病的臨床功能性治愈。這標志著干細胞療法在該領域取得了重大突破。

干細胞療法的臨床應用優勢

相較于傳統療法，干細胞療法優勢顯著：

更精細的血糖調節：干細胞衍生的胰島細胞有望更接近生理性地調節血糖，提升療效，降低并發癥風險。

長期療效潛力：可能實現長期甚至永久性緩解，極大改善患者生活質量。

個體化治療：利用患者自身細胞制備CiPSCs和胰島細胞，可顯著降低免疫排斥風險，實現“量身定制”。

展望

盡管初步成果令人鼓舞，但該技術走向廣泛應用仍需開展更大規模、更長期的臨床研究，以全面評估安全性和持久療效。

中國科學家在1型糖尿病治療領域的這一突破，不僅為該疾病帶來了革命性的治療前景，也為再生醫學應用于其他難治性疾病提供了重要范例。隨著研究的深入和技術的迭代，干細胞療法有望改變1型糖尿病的治療格局，為人類健康事業開辟新的篇章。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39326417/

https://mp.weixin.qq.com/s/a2ynx9ABWd0VQQfBV61znw