7月1日科技日報報道：清華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院科研團隊與解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心科研團隊聯(lián)合海南醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸與危重癥科、重慶金鳳實驗室等的科研團隊，研究并開發(fā)了一種“外泌體霧化療法”，為肺纖維化提供了新型治療策略。相關(guān)研究論文刊登在《自然》子刊《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和靶向治療（Signal Transduction and Targeted Therapy）》上。臨床試驗證實：霧化吸入人臍帶間充質(zhì)干細胞來源外泌體治療安全性良好，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。肺炎引起的肺纖維化患者在治療后影像學(xué)檢查顯示病灶顯著好轉(zhuǎn)，纖維化進程得到逆轉(zhuǎn)。

肺纖維化：肺部的“隱形殺手”

正常的肺就像一塊富有彈性的海綿，肺泡如同海綿里密密麻麻的小孔，是氣體交換的基本場所。而肺泡之間相連的部分，被稱為肺間質(zhì)，由結(jié)締組織、血管、淋巴管等構(gòu)成，別看它“默默無聞”，卻在聯(lián)結(jié)、支撐、固定、營養(yǎng)和代謝支持等方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用，正是它賦予了肺組織良好的順應(yīng)性和彈性回縮力，使肺泡能在呼吸過程中自如地擴張與回縮，保障高效的氣體交換。

然而，當(dāng)肺組織發(fā)生纖維化時，情況就變得糟糕了。簡單來說，肺纖維化就像是受損的肺組織在自我修復(fù)時“跑偏了”，留下了難看又麻煩的“瘢痕”。原本柔軟、富有彈性的肺結(jié)構(gòu)被破壞，變得像絲瓜瓤或蜂窩一樣，失去了正常的擴張和回縮能力，患者自然就會感到呼吸困難。由于其慢性、進行性發(fā)展且難以根治的特性，肺纖維化被無奈地喻為“不死的癌癥”。 

肺纖維化主要分為兩大類。一類是特發(fā)性肺纖維化，病因至今仍是個謎，預(yù)后情況也不容樂觀；另一類是繼發(fā)性肺纖維化，有較為明確的誘因，常常繼發(fā)于風(fēng)濕免疫性疾病、感染等，比如新冠疫情后出現(xiàn)的感染相關(guān)性肺纖維化。 

肺纖維化早期癥狀非常隱匿，很容易被忽視，可能只是讓人感覺有點疲勞，或者活動耐力稍有降低。但隨著病情的發(fā)展，肺部彈性持續(xù)下降，換氣功能受到嚴(yán)重影響，癥狀就會逐漸明顯且不斷加重。大部分患者會出現(xiàn)持續(xù)性干咳，稍微活動一下就氣喘吁吁，嚴(yán)重時，即使安靜地坐著或躺著，也會呼吸困難。少數(shù)患者還可能伴有咯血、胸痛和喘鳴等癥狀。

 除了直接影響肺部功能，肺纖維化還會引發(fā)一系列并發(fā)癥。它會導(dǎo)致低氧血癥，長期的低氧狀態(tài)以及肺部結(jié)構(gòu)的改變，無疑會大大增加心臟的負擔(dān)，進而誘發(fā)或加重肺動脈高壓、右心衰竭等心血管問題。此外，肺纖維化患者往往還伴有營養(yǎng)不良、代謝紊亂以及心理疾病，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。

外泌體：細胞間的“通信兵”

外泌體，是一種直徑為30-150nm的細胞外囊泡，簡單來說，它就像是細胞派出的“小使者”，內(nèi)含上千種蛋白質(zhì)、mRNA（信使核糖核酸）等重要物質(zhì)，在細胞間的信息傳遞、免疫應(yīng)答、炎癥調(diào)控等過程中扮演著關(guān)鍵角色，堪稱細胞間的“通信兵”。

此次研究采用的“外泌體霧化療法”，是將外泌體通過專門的醫(yī)療裝置霧化成極細微的顆粒，患者只需吸入這些顆粒，外泌體就能直接、高效地抵達肺部病灶區(qū)域。更神奇的是，外泌體表面表達的受體就像一個個精準(zhǔn)的“導(dǎo)航儀”，能夠識別并結(jié)合其配體，從而實現(xiàn)對肺纖維化病灶的靶向富集，大大增強了治療的精準(zhǔn)性。

為了確保外泌體的質(zhì)量和安全性，研究團隊建立了一套嚴(yán)格且標(biāo)準(zhǔn)化的外泌體制備與質(zhì)量控制體系，對人臍帶間充質(zhì)干細胞來源外泌體的miRNA、蛋白質(zhì)和代謝物特征進行了系統(tǒng)表征。

動物實驗為“外泌體霧化療法”的有效性提供了有力證據(jù)。實驗表明，經(jīng)過霧化吸入的人臍帶間充質(zhì)干細胞外泌體能夠精準(zhǔn)地靶向富集于肺組織，顯著改善博來霉素誘導(dǎo)的小鼠肺纖維化進程。與對照組相比，治療組小鼠的生存率從20%提升至80%，肺體積明顯恢復(fù)，肺損傷程度減輕，血氧飽和度及肺功能指標(biāo)也都得到了顯著改善。

在臨床研究方面，團隊開展的臨床試驗采用隨機、單盲、安慰劑對照設(shè)計，共納入24例肺纖維化患者。結(jié)果令人欣喜：霧化吸入人臍帶間充質(zhì)干細胞來源外泌體治療肺纖維化安全性良好，沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。與僅接受常規(guī)藥物治療的對照組相比，接受聯(lián)合治療（藥物治療和外泌體霧化治療）的患者在肺功能和呼吸健康狀態(tài)方面均有顯著改善。其中，2例肺炎引起的肺纖維化患者在治療后，影像學(xué)檢查顯示病灶顯著好轉(zhuǎn)。

盡管“外泌體霧化療法”展現(xiàn)出了令人鼓舞的前景，但從實驗室到臨床廣泛應(yīng)用，還有很長的路要走。或許在不久的將來，“一噴一吸”治療肺纖維化將成為現(xiàn)實。

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